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健康管理師考試考點(diǎn)解析:抗生素
健康管理師考試考點(diǎn)解析:抗生素，為幫助大家順利備考，小編為您整理解答如下：
抗生素，是指由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液中的提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。
抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要是針對(duì)“細(xì)菌有而人（或其他動(dòng)植物）沒(méi)有”的機(jī)制進(jìn)行殺傷，包含四大作用機(jī)理，即：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成以及抑制細(xì)菌核酸復(fù)制轉(zhuǎn)錄。
抗生素，是指由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其他活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液中的提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。
抗生素等抗菌劑的抑菌或殺菌作用，主要是針對(duì)“細(xì)菌有而人（或其他動(dòng)植物）沒(méi)有”的機(jī)制進(jìn)行殺傷，包含四大作用機(jī)理，即：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成，增強(qiáng)細(xì)菌細(xì)胞膜通透性，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成以及抑制細(xì)菌核酸復(fù)制轉(zhuǎn)錄。
一、抗生素發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用史
1、定義演化
很早以前，人們就發(fā)現(xiàn)某些微生物對(duì)另外一些微生物的生長(zhǎng)繁殖有抑制作用，并把這種現(xiàn)象稱為抗生。隨著科學(xué)的發(fā)展，人們終于揭示出抗生現(xiàn)象的本質(zhì)，從某些微生物體內(nèi)找到了具有抗生作用的物質(zhì)，并把這種物質(zhì)稱為抗生素，如青霉菌產(chǎn)生的青霉素、灰色鏈絲菌產(chǎn)生的鏈霉素等。后來(lái)，人們進(jìn)一步完善了抗生素的定義，即：由某些微生物在生活過(guò)程中產(chǎn)生的、對(duì)某些其他病原微生物具有抑制或殺滅作用的一類化學(xué)物質(zhì)。
由于最初發(fā)現(xiàn)的一些抗生素主要對(duì)細(xì)菌有殺滅作用，所以抗生素也一度被稱為抗菌素。但是隨著抗生素的不斷發(fā)展，抗病毒、抗衣原體、抗支原體，甚至抗腫瘤的抗生素也紛紛被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床，顯然稱為抗菌素就不妥了，于是稱為抗生素的名稱就顯得更加符合實(shí)際了。
抗腫瘤（antineoplastic）抗生素的出現(xiàn)，說(shuō)明微生物產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)除了起初所說(shuō)的抑制或殺滅某些病原微生物的作用之外，還具有抑制癌細(xì)胞的增殖或代謝的作用，因此現(xiàn)代抗生素的定義應(yīng)當(dāng)為：由某些微生物產(chǎn)生的、能抑制微生物和其他細(xì)胞增殖的物質(zhì)。
2、發(fā)現(xiàn)歷史
2、發(fā)現(xiàn)歷史
1929年，英國(guó)細(xì)菌學(xué)家弗萊明在培養(yǎng)皿中培養(yǎng)細(xì)菌時(shí)，發(fā)現(xiàn)從空氣中偶然落在培養(yǎng)基上的青霉菌長(zhǎng)出的菌落周圍沒(méi)有細(xì)菌生長(zhǎng)，他認(rèn)為是青霉菌產(chǎn)生了某種化學(xué)物質(zhì)，分泌到培養(yǎng)基里抑制了細(xì)菌的生長(zhǎng)。這種化學(xué)物質(zhì)便是最先發(fā)現(xiàn)的抗生素——青霉素。
在第二次世界大戰(zhàn)期間，弗萊明和另外兩位科學(xué)家——弗洛里、錢恩經(jīng)過(guò)艱苦的努力，終于把青霉素提取出來(lái)制成了制服細(xì)菌感染的物資藥品。因?yàn)樵趹?zhàn)爭(zhēng)期間，防止戰(zhàn)傷感染的藥品是十分重要的戰(zhàn)略物資。所以，美國(guó)把青霉素的研制放在同研制原子彈同等重要的地位。
1943年，還在抗日后方從事科學(xué)研究工作的微生物學(xué)家朱既明，也從長(zhǎng)霉的皮革上分離到了青霉菌，并且用這種青霉菌制造出了青霉素。
1947年，美國(guó)微生物學(xué)家瓦克斯曼又在放線菌中發(fā)現(xiàn)、并且制成了治療結(jié)核病的鏈霉素。過(guò)去了半個(gè)多世紀(jì)，科學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了近萬(wàn)種抗生素。不過(guò)它們之中的絕大多數(shù)毒性太大，因此適合作為治療人類或牲畜傳染病的藥品還不到百種。后來(lái)人們發(fā)現(xiàn)，抗生素并不止能抑制微生物生長(zhǎng)，有些?是能夠抑制寄生蟲的生，有的能夠除草，有的可以用來(lái)治療心血管病，還有的可以抑制人體的免疫反應(yīng)，進(jìn)而應(yīng)用在器官移植手術(shù)中。
在20世紀(jì)90年代以后，科學(xué)家們把抗生素的定義范圍擴(kuò)大并給出了一個(gè)新的名稱：生物藥物素。
3、應(yīng)用歷史
3、應(yīng)用歷史
1877年，Pasteur和Joubert首先認(rèn)識(shí)到微生物產(chǎn)品有可能成為治療藥物，他們發(fā)表了實(shí)驗(yàn)觀察，即普通的微生物能抑制尿中炭疽桿菌的生長(zhǎng)。
1928年，弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了能殺死致命的細(xì)菌的青霉菌。青霉素治愈了梅毒和淋病，而且在當(dāng)時(shí)沒(méi)有任何明顯的副作用。
1936年，磺胺的臨床應(yīng)用開(kāi)創(chuàng)了現(xiàn)代抗微生物化療的新紀(jì)元。
1944年，在新澤西大學(xué)分離出來(lái)第二種抗生素鏈霉素，它有效治愈了另一種可怕的傳染病：結(jié)核。
1947年，出現(xiàn)氯霉素，它主要針對(duì)痢疾、炭疽病菌，治療輕度感染。
1948年，四環(huán)素出現(xiàn)，這是最早的廣譜抗生素。在當(dāng)時(shí)看來(lái)，它能夠在還未確診的情況下有效地使用。現(xiàn)代社會(huì)四環(huán)素基本上只被用于家畜飼養(yǎng)。
1956年，禮來(lái)公司發(fā)明了萬(wàn)古霉素，它被稱為抗生素的最后武器。因?yàn)樗鼘?duì)G+細(xì)菌細(xì)胞壁、細(xì)胞膜和RNA有三重殺菌機(jī)制，不易誘導(dǎo)細(xì)菌對(duì)其產(chǎn)生耐藥。
1980年代，喹諾酮類藥物出現(xiàn)。和其他抗菌藥不同，它們破壞細(xì)菌染色體，不受基因交換耐藥性的影響。
二、抗生素主要分類
?按照其化學(xué)結(jié)構(gòu)，抗生素可以分為：喹諾酮類抗生素、β-內(nèi)酰胺類抗生素、大環(huán)內(nèi)酯類、氨基糖苷類抗生素等。
而按照其用途，抗生素可以分為抗細(xì)菌抗生素、抗真菌抗生素、抗腫瘤抗生素、抗病毒抗生素、畜用抗生素、農(nóng)用抗生素及其他微生物藥物（如麥角菌產(chǎn)生的具有藥理活性的麥角堿類，有收縮子宮的作用）等。
根據(jù)其種類的不同，抗生素的生產(chǎn)有多種方式，如青霉素由微生物發(fā)酵法進(jìn)行生物合成，磺胺、喹諾酮類等，可用化學(xué)合成法生產(chǎn)；還有半合成抗生素，是將生物合成法制得的抗生素用化學(xué)、生物或生化方法進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)改造而制成的各種衍生物。
三、抗生素作用機(jī)制
抗生素產(chǎn)生殺菌作用主要有4種機(jī)制，即：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成、與細(xì)胞膜相互作用、干擾蛋白質(zhì)的合成以及抑制核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄。
1、抑制細(xì)胞壁的合成
1、抑制細(xì)胞壁的合成
細(xì)菌的細(xì)胞壁主要由多糖、蛋白質(zhì)和類脂類構(gòu)成，具有維持形態(tài)、抵抗?jié)B透壓變化、允許物質(zhì)通過(guò)的重要功能。因此，抑制細(xì)胞壁的合成會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌細(xì)胞破裂死亡；而哺乳動(dòng)物的細(xì)胞因?yàn)闆](méi)有細(xì)胞壁，所以不受這些藥物的影響。這一作用的達(dá)成依賴于細(xì)菌細(xì)胞壁的一種蛋白，通常稱為青霉素結(jié)合蛋白（PBPs），β內(nèi)酰胺類抗生素能和這種蛋白結(jié)合從而抑制細(xì)胞壁的合成，所以PBPs也是這類藥物的作用靶點(diǎn)。以這種方式作用的抗菌藥物包括青霉素類和頭孢菌素類，但是頻繁的使用會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌的抗藥性增強(qiáng)。
2、與細(xì)胞膜相互作用
2、與細(xì)胞膜相互作用
一些抗菌素與細(xì)胞的細(xì)胞膜相互作用而影響膜的滲透性，使菌體內(nèi)鹽類離子、蛋白質(zhì)、核酸和氨基酸等重要物質(zhì)外漏，這對(duì)細(xì)胞具有致命的作用。但細(xì)菌細(xì)胞膜與人體細(xì)胞膜基本結(jié)構(gòu)有若干相似之處，因此該類抗生素對(duì)人有一定的毒性。以這種方式作用的抗生素有多粘菌素和短桿菌素。
3、干擾蛋白質(zhì)的合成
3、干擾蛋白質(zhì)的合成
干擾蛋白質(zhì)的合成意味著細(xì)胞存活所必需的酶不能被合成。以這中方式作用的抗生素包括福霉素（放線菌素）類、氨基糖苷類、四環(huán)素類和氯霉素。蛋白質(zhì)的合成是在核糖體上進(jìn)行的，其核糖體由由50S和30S兩個(gè)亞基組成。其中，氨基糖苷類和四環(huán)素類抗生素作用于30S亞基，而氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類等主要作用于50S亞基，抑制蛋白質(zhì)合成的起始反應(yīng)、肽鏈延長(zhǎng)過(guò)程和終止反應(yīng)。
4、抑制核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)錄
4、抑制核酸復(fù)制和轉(zhuǎn)錄
抑制核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，可以抑制細(xì)菌核酸的功能，進(jìn)而阻止細(xì)胞分裂和/或所需酶的合成。以這種方式作用的抗生素包括萘啶酸和二氯基吖啶，利福平等。
四、抗生素作用特點(diǎn)
1、直接作用于菌體細(xì)胞
抗生素能選擇性地作用于菌體細(xì)胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)的特定環(huán)節(jié)，干擾細(xì)胞的代謝作用，妨礙生命活動(dòng)或使停止生長(zhǎng)，甚至死亡，而不同于無(wú)選擇性的普通消毒劑或殺菌劑。其抗菌活性主要表現(xiàn)為抑菌、殺菌和溶菌三種現(xiàn)象。
2、具有選擇性的抗生譜
2、具有選擇性的抗生譜
抗生素的作用具有選擇性，不同抗生素對(duì)不同病原菌的作用不一樣。對(duì)某種抗生素敏感的病原菌種類稱為該抗生素的抗生譜（抗菌譜）。僅對(duì)單一菌種或?qū)儆锌咕饔茫@類抗生素稱為窄譜抗菌素，如青霉素只對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有抑制作用。不僅對(duì)細(xì)菌有作用，而且對(duì)衣原體、支原體、立克次體、螺旋體及原蟲有抑制作用，這類抗生素稱為廣譜抗菌素，如四環(huán)素族（金霉素、土霉素等）對(duì)革蘭氏陽(yáng)性和陰性、立克次體以及一部分病毒和原蟲等都有抑制作用。
3、具有有效作用濃度
3、具有有效作用濃度
抗生素是一種生理活性物質(zhì)。各種抗生素一般都能在很低濃度下對(duì)病原菌就發(fā)生作用，這是抗生素區(qū)別于其他化學(xué)殺菌劑的又一主要特點(diǎn)。各種抗生素對(duì)不同微生物的有效濃度各異，通常以抑制微生物生長(zhǎng)的最低濃度（MIC）作為抗生素的抗菌強(qiáng)度，簡(jiǎn)稱有效濃度。有效濃度越低，表明抗菌作用越強(qiáng)。有效濃度在100mg/L以上的是作用強(qiáng)度較低的抗生素，有效濃度在1mg/L以下的是作用強(qiáng)度高的抗生素。
4、具有選擇性毒力
4、具有選擇性毒力
抗生素對(duì)人和動(dòng)植物的毒性小于微生物，稱為選擇性毒力。其對(duì)敏感微生物有專性拮抗作用，而且作用很強(qiáng)，一萬(wàn)倍以上的稀釋液仍有顯著的抑菌和殺菌效果。五、合理使用抗生素應(yīng)遵循的原則
1、對(duì)癥用藥
抗生素的使用要依據(jù)抗生素的適應(yīng)癥進(jìn)行選用，主要選用原則如下：
①根據(jù)病原菌的種類、感染性疾病的臨床癥狀和藥物的抗菌譜來(lái)選擇合適的抗生素。
②根據(jù)感染部位和藥動(dòng)學(xué)來(lái)選擇抗生素。抗生素在體內(nèi)要發(fā)揮殺菌或者抑菌作用，必須在靶組織內(nèi)達(dá)到有效的藥物濃度，所以根據(jù)抗生素在感染部位的濃度高低、維持時(shí)間等方面進(jìn)行選用。
③根據(jù)患者的生理、病理和免疫狀況來(lái)選藥，因?yàn)樯鲜鲆蛩貢?huì)影響到藥物的作用。不同的患者應(yīng)用的抗生素有所區(qū)別。妊娠期和哺乳期婦女要避免應(yīng)用導(dǎo)致畸形和影響新生兒發(fā)育的藥物。
2、劑量及療程
2、劑量及療程
抗菌藥物應(yīng)用的劑量與給藥次數(shù)要適當(dāng)，療程要足夠；劑量過(guò)小或者療程過(guò)短會(huì)影響療效還能導(dǎo)致細(xì)菌容易產(chǎn)生耐藥性，劑量過(guò)大或者療程過(guò)程不但導(dǎo)致浪費(fèi)還引起不良反應(yīng)。
3、預(yù)防性用藥
3、預(yù)防性用藥
抗生素的預(yù)防性應(yīng)用約占抗生素使用量的 40% 左右，而實(shí)際上有應(yīng)用價(jià)值的占少數(shù)，錯(cuò)誤的使用抗生素用于病毒性感染甚至?xí)鹉退幮援a(chǎn)生或者發(fā)生繼發(fā)性感染。所以，要嚴(yán)格預(yù)防性抗生素的應(yīng)用，以下幾種情況可預(yù)防性應(yīng)用抗生素：采用芐星青霉素、青霉素 V 等清除咽喉部及其他部位的溶血性鏈球菌防治風(fēng)濕熱的發(fā)作；在流行性腦脊髓膜炎流行時(shí)，可用磺胺嘧啶口服做預(yù)防性用藥；風(fēng)濕性或者先天性心臟病患者進(jìn)行口腔、尿路手術(shù)前，用青霉素等預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生；外傷、戰(zhàn)傷、閉塞性脈管炎患者在行截肢手術(shù)時(shí)，可用青霉素預(yù)防氣性壞疽；結(jié)腸手術(shù)前用甲硝唑、慶大霉素預(yù)防厭氧菌感染。
4、聯(lián)合應(yīng)用
4、聯(lián)合應(yīng)用
聯(lián)合用藥的目的是提高疾病治療效果，減少細(xì)菌耐藥性，同時(shí)減少不良反應(yīng)發(fā)生，擴(kuò)大抗菌范圍。但是，要嚴(yán)格掌握聯(lián)合應(yīng)用抗生素的指征，如單一抗生素不能控制的混合型感染，如腹部臟器損傷導(dǎo)致的腹膜炎；單一抗生素不能控制的嚴(yán)重感染，如膿毒癥、敗血癥等嚴(yán)重感染；應(yīng)用單一抗生素不易滲入到的感染部位，如結(jié)核感染等；病原體尚沒(méi)有確定的重型感染等，如果長(zhǎng)時(shí)間治療，病原體可能導(dǎo)致耐藥發(fā)生，要聯(lián)合用藥。具體聯(lián)用原則可參考相關(guān)書籍或文獻(xiàn)，或遵醫(yī)囑。
六、抗生素濫用危害
1、細(xì)菌抗藥性
人類發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用抗生素，是人類的一大革命。但隨著抗生素在臨床上的廣泛使用，很快便出現(xiàn)了耐藥性，不僅使抗生素的使用出現(xiàn)了危機(jī)，而且“超級(jí)耐藥菌”的出現(xiàn)使人類的健康又一次受到了嚴(yán)重的威脅。
醫(yī)學(xué)研究者指出，每年在全世界大約有50%的抗生素被濫用，而中國(guó)這一比例甚至接80%。在中國(guó)，印度和巴基斯坦等國(guó)，抗生素通常不需要處方就可以輕易買到，這在一定程度上導(dǎo)致了普通民眾濫用、誤用抗生素。而當(dāng)?shù)氐尼t(yī)生在治療病人時(shí)就不得不使用藥效更強(qiáng)的抗生素，這再度導(dǎo)致了病菌產(chǎn)生更強(qiáng)的抗藥性。正是由于藥物的濫用，使病菌迅速適應(yīng)了抗生素的環(huán)境，各種“超級(jí)病菌”相繼誕生。
細(xì)菌對(duì)抗生素（包括抗菌藥物）的抗藥性主要有5種機(jī)制：使抗生素分解或失去活性，即：細(xì)菌產(chǎn)生一種或多種水解酶或鈍化酶來(lái)水解或修飾進(jìn)入細(xì)菌內(nèi)的抗生素使之失去生物活性；使抗菌藥物作用的靶點(diǎn)發(fā)生改變，即：由于細(xì)菌自身發(fā)生突變或細(xì)菌產(chǎn)生某種酶的修飾使抗生素的作用靶點(diǎn)（如核酸或核蛋白）的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，使抗菌藥物無(wú)法發(fā)揮作用；細(xì)胞特性的改變，即：細(xì)菌細(xì)胞膜滲透性的改變或其它特性的改變使抗菌藥物無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)；細(xì)菌產(chǎn)生藥泵將進(jìn)入細(xì)胞的抗生素泵出細(xì)胞，即：細(xì)菌產(chǎn)生的一種主動(dòng)運(yùn)輸方式，將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物泵出至胞外；改變代謝途徑，如：如磺胺藥與對(duì)氨基苯甲苯酸（PABA），競(jìng)爭(zhēng)二氫喋酸合成酶而產(chǎn)生抑菌作用。再如，金黃色葡萄球菌多次接觸磺胺藥后，其自身的PABA產(chǎn)量增加，可達(dá)原敏感菌產(chǎn)量的20 ~ 100倍，后者與磺胺藥競(jìng)爭(zhēng)二氫喋酸合成酶，使磺胺藥的作用下降甚至消失。
此外，由于抗生素濫用造成的DNA污染也是促成“超級(jí)細(xì)菌”的另一主要因素。細(xì)菌耐藥基因的種類和數(shù)量增長(zhǎng)速度之快，是無(wú)法用生物的隨機(jī)突變來(lái)解釋的。細(xì)菌不僅可以在同種內(nèi)，而且可以在不同的物種之間交換基因，甚至能夠從已經(jīng)死亡的同類散落的DNA中獲得基因。因而，耐藥基因在細(xì)菌間快速傳播，進(jìn)一步的促使了“超級(jí)病菌”的產(chǎn)生。
2、人體危害
2、人體危害
抗生素在殺滅病原菌的同時(shí)也會(huì)對(duì)人體造成損害。藥物經(jīng)口腔入胃、經(jīng)腸道吸收入血輸送到人體的各個(gè)細(xì)胞中，而只有到達(dá)病灶部位的藥物才對(duì)病原菌能起到殺菌的作用，其它組織中的藥物不但沒(méi)有起到殺菌的作用，反而代謝產(chǎn)物要經(jīng)肝腎排出體外，對(duì)肝腎等臟器有一定的損害作用，如氯霉素、林可霉素、四環(huán)素、紅霉素等，都需要在肝內(nèi)代謝。
此外，許多抗生素如青霉素、鏈霉素等藥物可引起變態(tài)反應(yīng)，如過(guò)敏性休克，從輕微皮疹、發(fā)熱到造血系統(tǒng)抑制等，甚至也會(huì)損害神經(jīng)系統(tǒng)，如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、聽(tīng)力、視力、周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變以及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用等。
最后，抗生素的濫用也有可能引起菌群的失調(diào)、延誤疾病的治療。由于受到抗生素的影響，正常菌群中各種細(xì)菌的種類和數(shù)量都會(huì)發(fā)生變化。嚴(yán)重的菌群失調(diào)可以導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一系列臨床癥狀，主要見(jiàn)于長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素治療的患者，其體內(nèi)對(duì)抗生素敏感的細(xì)菌被大量殺滅，而不敏感的細(xì)菌，如金葡菌、白色念珠菌等則乘機(jī)繁殖，引起假膜性腸炎、白色念珠菌性肺炎等，也就是臨床上所謂的二重感染，進(jìn)而給疾病的治療帶來(lái)很大的麻煩，產(chǎn)生嚴(yán)重的不良后果
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